Um camião que transporta gás inflamável explode numa rodovia de Seattle, causando muitos feridos, incluindo o paramédico Matthew. Meredith e Jo ajudam uma mãe desesperada (Sarah Chalke), cujo filho está a sofrer de uma misteriosa doença, e Owen lida com um garoto cujos pais estão numa situação crítica. Enquanto isso, a verdade é revelada quando Alex é obrigado a trabalhar com o namorado de Jo para tratar de um doente.